Aunque su nombre significa "blanco como la nieve", Shirayuki es una chica alegre y pelirroja que vive en el país de Tanbarun y trabaja diligentemente como boticaria en su tienda de hierbas. Su vida cambia drásticamente cuando el príncipe tonto de Tanbarun, el príncipe Raji, se da cuenta de ella y trata de obligarla a convertirse en su concubina. Sin querer renunciar a su libertad, Shirayuki se corta el largo cabello rojo y escapa al bosque, donde es rescatada de Raji por Zen Wistalia, el segundo príncipe de un país vecino, y sus dos ayudantes. Con la esperanza de pagar su deuda con el trío algún día, Shirayuki se propone seguir una carrera como herbolaria de la corte en el país de Zen, Clarines.

Akagami no Shirayuki-hime describe el viaje de Shirayuki hacia una nueva vida en el palacio real de Clarines, así como el esfuerzo de Zen por convertirse en un príncipe digno de su título. A medida que se forjan amistades leales y se forman enemigos mortales, Shirayuki y Zen lentamente aprenden a apoyarse mutuamente mientras caminan por sus propios caminos.