Chiyo Mihama comienza su carrera en el instituto como una de las alumnas más extrañas de su clase de primer año: un pequeño prodigio académico de 10 años con una afición por las muñecas de peluche y la cocina casera. Pero su profesora de clase, Yukari Tanizaki, es el tipo de persona que secuestraría la bicicleta de un estudiante para no llegar tarde, así que "extraño" es una palabra relativa. Ciertamente, no hay escasez de chicas peculiares en la clase de Yukari-sensei. Acompañan a Chiyo estudiantes como Tomo Takino, una enérgica marimacho con más entusiasmo que cerebro; Koyomi Mizuhara, la mejor amiga de Tomo cuyo temperamento tiene una mecha más corta que Chiyo; y Sakaki, una belleza alta y atlética cuyo aspecto intimidante esconde una personalidad amable y una dolorosa obsesión por los gatos. Además, la estudiante transferida Ayumu Kasuga, una chica con la cabeza en las nubes, encaja perfectamente con el resto de las chicas, y tiene algunas teorías interesantes sobre las coletas de Chiyo. Juntas, este adorable grupo de chicas experimenta los altibajos de la vida escolar, sus muchas aventuras llenas de risas constantes, absurdos surrealistas y, en ocasiones, incluso comentarios conmovedores sobre la naturaleza agridulce y temporal del instituto.