Cuando un demonio cambiante con sed de carne humana, conocido como "youma", llega al pueblo de Raki, una mujer solitaria con ojos plateados entra en el pueblo con sólo una espada en su espalda. Ella es una "Claymore", un ser fabricado como mitad humano y mitad youma, con el propósito expreso de exterminar a estos monstruos. Después de que la familia de Raki es asesinada, la Claymore salva su vida, pero posteriormente es desterrada de su hogar. Sin ningún otro lugar a donde ir, Raki encuentra a la Claymore, conocida como Clare, y decide seguirla en sus viajes. A medida que la pareja viaja de pueblo en pueblo, derrotando a youma en el camino, sale a la luz más información sobre la organización de Clare y sus compañeros de guerra. Con cada pueblo limpiado y cada demonio destruido, se acercan al youma del que Clare ha buscado venganza desde que eligió convertirse en una Claymore.