Con la aparición de un misterioso virus que mata a todos los mayores de 13 años, la humanidad se convierte en esclava de vampiros previamente ocultos y hambrientos de poder que emergen para subyugar a la sociedad con la promesa de proteger a los supervivientes, a cambio de donaciones de su sangre. Entre estos sobrevivientes están Yuuichirou y Mikaela Hyakuya, dos jóvenes que son sacados cautivos de un orfanato, junto con otros niños a los que consideran familia. Descontento por ser tratado como ganado bajo el cruel reinado de los vampiros, Mikaela tramita un plan de escape rebelde que está condenado al fracaso. El único sobreviviente que sale al otro lado es Yuuichirou, que es encontrado por la Compañía de Demonios de la Luna, una unidad militar dedicada a exterminar a los vampiros en Japón. Muchos años después, ahora miembro del Ejército Imperial Japonés de Demonios, Yuuichirou está decidido a vengarse de las criaturas que masacraron a su familia, pero ¿a qué costo? Owari no Seraph es un shounen anime sobrenatural postapocalíptico que sigue la búsqueda de retribución de un joven, mientras que lucha por la amistad y la lealtad contra probabilidades aparentemente imposibles.