Abundan las payasadas más locas cuando Nozomu Itoshiki (alias Zetsubou-sensei), que es la persona más negativa del mundo, trata de enseñar la clase 2-F sobre cómo la vida está llena de desesperación y oscuridad. Una tarea más difícil de lo que parece a primera vista, con sus estudiantes lejos de ser ellos mismos, incluyendo a la chica más positiva que ha conocido, su propio acosador, un estudiante de intercambio extranjero con personalidades divididas y un presidente de clase perfeccionista, debido al hecho de que el verdadero presidente de clase no puede ser visto por nadie, entre otros.